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La mwbqcaffeina è un mwbgalcaloide di mwbwformula Cmwca8Hmwcq10Nmwcg4Omwcw2 che in mwdacondizioni normali si presenta come un solido bianco o come aghi bianchi luccicanti spesso fusi insieme, inodori e dal gusto mwdqamaro. Viene a volte citata con i suoi sinonimi: mwdgteina, mwdwguaranina e mweamateina, chimicamente identificabili nella stessa molecola.cite-ref-30-1-0[1]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Abbondanza e disponibilità

• Reattività e caratteristiche chimiche

• Sintesi biologica

• Meccanismo d'azione

• Farmacologia e tossicologia

• Farmacocinetica

• Effetto del composto e usi clinici

• Tossicologia

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Trattamento

• Interazioni

• Applicazioni

• Impatto ambientale

• Funzione ecologica

• Allelopatia

• Difesa chimica

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

La caffeina è utilizzata da millenni. Tradizionalmente se ne fa risalire l'uso al 2737 a.C. in mwgaCina.cite-ref-0-2-0[2] Studi recenti evidenziano come il consumo di tè avvenisse regolarmente durante la mwhqdinastia Han (207-9 a.C.). Prima di questa scoperta il dato più recente relativo al consumo di tè risaliva al 750 a.C.cite-ref-1-3-0[3]

Esistono inoltre leggende che fanno risalire l'introduzione del mwiwcaffè in mwjaEtiopia o nella mwjqpenisola arabica meridionale nel mwjgIX secolo per opera di un pastore che riconobbe il legame tra le mwjwbacche selvatiche di cui si cibavano le sue mwkapecore e l'aumento dei loro livelli di mwkqenergia. Il pastore decise dunque di provarle lui stesso sperimentando quella che in tempi moderni è conosciuta come uno mwkgstimolante del mwkwsistema nervoso centrale: la caffeina.cite-ref-0-2-1[2]cite-ref-2-4-0[4] In realtà il consumo di mwnainfusi di caffè in mwnqacqua bollente viene fatto risalire al mwng1000 a.C.cite-ref-1-3-1[3]

La caffeina non sarà però isolata fino al 1820, per opera degli mwpascienziati mwpqtedeschi Runge e Von Giese,cite-ref-5[5]cite-ref-6[6] e mwrgsintetizzata completamente solo nel 1895.cite-ref-7[7] Nel mwswXIV secolo si utilizzavano chicchi di caffè mwtatostati e nel mwtqXV - mwtgXVI secolo il suo utilizzo si è diffuso sempre di più portando alla sua mwtwcommercializzazione nelle mwuacoffee house in mwuqArabia Saudita e mwugCostantinopoli.cite-ref-1-3-2[3]cite-ref-3-8-0[8] Nel mwwwXVII secolo il consumo di caffè in mwxaEuropa divenne comune estendendosi così anche alle mwxqcolonie del mwxgNord America.cite-ref-0-2-2[2]cite-ref-1-3-3[3]cite-ref-2-4-1[4]cite-ref-3-8-1[8]

Da allora tè e caffè sono diventate le principali fonti di caffeina, ma alla fine dell'Ottocento iniziarono a essere commercializzate mwcabibite gassate contenenti caffeina (mwcqDr. Pepper, mwcgCoca-Cola e mwcwPepsi-Cola) che divennero molto popolari nella seconda metà del mwdaXX secolo.cite-ref-0-2-3[2] Sempre alla fine del XX secolo. fecero la loro comparsa sul mercato le cosiddette bevande energetiche tuttora molto popolari.cite-ref-4-9-0[9]cite-ref-5-10-0[10]

A oggi la caffeina è l'mwggalcaloide mwgwpsicoattivo più usato al mwhamondo con una mwhqstima del consumo a livello mondiale pari a più dell'80%cite-ref-0-2-4[2]cite-ref-11[11] della mwjgpopolazione e nei soli mwjwStati Uniti all'89%.cite-ref-4-9-1[9] Il consumo giornaliero medio varia in base al mwlqmetodo mwlgstatistico utilizzato, all'mwlwanno di riferimento e alle fonti considerate, tuttavia i dati del periodo 2011-2012 indicano un consumo di circa 142 mwmamg al mwmqgiorno per mwmgadulti e mwmwbambini negli Stati Uniti.cite-ref-5-10-1[10]

Caffè e tè rimangono le principali fonti di caffeina, ma il contributo delle bevande energetiche sta aumentando.cite-ref-4-9-2[9]cite-ref-5-10-2[10]

La maggior parte delle autorità governative del mondo hanno determinato quali siano i livelli di assunzione giornaliera considerati sicuri senza che si presentino severi effetti collaterali negli adulti, ma ci sono lievi differenze per quanto riguarda i bambini e gli adolescenti:cite-ref-12[12]

• adulti: 400mwsa mg al giorno (mwsqEFSA, mwsgFDA e Health Canada);

• bambini e adolescenti: ≤2,5mwtq mg/kg al giorno (Health Canada) e ≤3mwtg mg/kg al giorno (EFSA);

• donne gravide: ≤200 – 300mwua mg al giorno.

Si tratta di una molecola mwuwanfifilica che presenta frazioni mwvalipofilichecite-ref-13[13]cite-ref-14[14] avente mwxqmassa monoisotopica pari a mwxg194,08037557 u e un'mwxwarea superficiale accessibile di 58,4mwya Ų ovvero mwyq0,584 nm². Il numero di mwygatomi pesanti è pari a 14 e presenta tre accettori di mwywlegami a idrogeno.cite-ref-30-1-1[1] L'mw0aevaporazione a 20mw0q °C è trascurabile, tuttavia una concentrazione mw0gnociva nell'mw0waria può essere raggiunta velocemente a seguito di mw1adispersione delle mw1qparticelle.cite-ref-31-15-0[15]

Chimicamente simile alla mw3apurina, viene prodotta naturalmente da oltre 100 mw3qspecie di mw3gpiante native dell'mw3wAfrica, dell'mw4aAsia orientale e del mw4qSud America, tra cui la mw4gpianta del caffè, mw4wdel te, mw5adel cacao, mw5qmate e nelle mw5gnoci di cola.cite-ref-0-2-5[2]cite-ref-16[16] Il contenuto di caffeina nelle piante varia a seconda della specie, ad esempio:cite-ref-36-17-0[17]

• mw9qmw9gCoffea arabica circa l'1-2%

• mw-amw-qCamellia sinensis circa il 2-5%

• mw-wmw-aTheobroma cacao circa lo 0,03%

• mw-gmw-wCola acuminata circa l'1,5%

• mwaqemwaqiIlex paraguariensis circa lo 0,7%

• mwaqqmwaquPaullinia cupana circa il 4%

Può reagire violentemente con forti mwaqgagenti ossidanti.cite-ref-18[18] La caffeina ha una struttura ad mwaq0anello eterociclico, con 4 atomi di azoto legati agli atomi di carbonio con mwaq4legami covalenti, singoli e doppi. La presenza di questi legami, in particolare i doppi legami, contribuisce alla delocalizzazione degli elettroni e aumenta la stabilità della molecola in condizioni normali.

La mwaresintesi della caffeina è stata studiata principalmente nel tè e nel caffè dove risulta per la maggior parte simile. La mwarivia metabolica consiste in una via metabolica principale e una via metabolica che parte dalla mwarmxantossina, entrambe coinvolte nella sintesi della caffeina.cite-ref-36-17-1[17]

Si tratta di un processo in quattro fasi che coinvolgono tre mwarometilazioni catalizzate da tre diversi tipi di N-mwarsmetiltransferasi e una reazione di sintesi di nucleosidi catalizzata dalla N-metilnucleosidasi.cite-ref-19[19]

L'anello purinico deriva dai nucleotidi purinici e i gruppi metilici derivano dalla mwasiS-adenosil-L-metionina.cite-ref-20[20] Il processo di sintesi è il seguente:cite-ref-37-21-0[21]

mwasw C 10 H 12 N 4 O 6 + C 10 H 13 N 5 O 5 → S A M − − > S A H C 11 H 15 N 4 O 6 + {\displaystyle {\ce {C10H12N4O6 + C10H13N5O5 ->[SAM -> SAH] C11H15N4O6+}}}

mwas4 C 11 H 15 N 4 O 6 + → − − r i b o s i o C 11 H 15 N 4 O 6 + {\displaystyle {\ce {C11H15N4O6+ ->[- ribosio] C11H15N4O6+}}}

mwata C 11 H 15 N 4 O 6 + → S A M − − > S A H C 7 H 8 N 4 O 2 {\displaystyle {\ce {C11H15N4O6+ ->[SAM -> SAH] C7H8N4O2}}}

mwati C 7 H 8 N 4 O 2 → S A M − − > S A H C 8 H 10 N 4 O 2 {\displaystyle {\ce {C7H8N4O2 ->[SAM -> SAH] C8H10N4O2}}}

La xantossina può essere prodotta de novo seguendo le seguenti reazioni in cui i principali enzimi coinvolti sono l'AMP deaminasi, l'IMP deidrogenasi e la 5′-nucleotidasi:cite-ref-36-17-2[17]

mwatk C 5 H 13 O 14 P 3 ⟶ ⟶ C 10 H 13 N 4 O 8 P ⟶ ⟶ C 10 H 13 N 4 O 9 P ⟶ ⟶ C 10 H 12 N 4 O 6 {\displaystyle {\ce {C5H13O14P3 -> C10H13N4O8P -> C10H13N4O9P -> C10H12N4O6}}}

Oppure può essere sintetizzata grazie all'AMP a partire da nucleotidi di adenosina secondo le seguenti reazioni:cite-ref-36-17-3[17]

mwaua C 10 H 13 N 5 O 4 ⟶ ⟶ AMP ⟶ ⟶ C 10 H 13 N 4 O 8 P ⟶ ⟶ C 10 H 13 N 4 O 9 P ⟶ ⟶ C 10 H 12 N 4 O 6 {\displaystyle {\ce {C10H13N5O4 -> AMP -> C10H13N4O8P -> C10H13N4O9P -> C10H12N4O6}}}

A partire dalla mwauiS-adenosil-metionina prodotta nel ciclo della S-adenosilmetionina i cui principali enzimi coinvolti sono l'adenosina nucleosidasi, l'adenina fosforibossiltransferasi, l'AMP deaminasi, l'mwauyIMP deidrogenasi e la 5′-nucleotidasi):cite-ref-22[22]

mwau0 S − − adenosilomocisteina ⟶ ⟶ adenosina ⟶ ⟶ adenina ⟶ ⟶ AMP ⟶ ⟶ IMP ⟶ ⟶ XMP ⟶ ⟶ xantossina {\displaystyle {\ce {S-adenosilomocisteina -> adenosina -> adenina -> AMP -> IMP -> XMP -> xantossina}}}

Oppure partendo da nucleotidi guaninici coinvolgendo la guanosina deaminasi:cite-ref-23[23]cite-ref-24[24]

mwavk G M P − − > g u a n o s i n a − − > x a n t o s i n a {\displaystyle GMP->guanosina->xantosina}

La caffeina è descritta da un modello mono-compartimentale secondo il quale segue una funzione mwavwcinetica mwav0lineare di primo ordine,cite-ref-6-25-0[25] anche se alcuni hanno messo in evidenza come a dose più elevate e a sistema saturo la funzione non sia più lineare.cite-ref-7-26-0[26]cite-ref-8-27-0[27]cite-ref-9-28-0[28] In generale si tratta di un mwaw4antagonista non selettivo del recettore dell'adenosina con un mwaxaIC50 pari a 44 µmol per l'A1 e 40 μmol per l'A2.cite-ref-10-29-0[29]cite-ref-11-30-0[30]cite-ref-12-31-0[31]cite-ref-13-32-0[32] Il limite per l'antagonismo iniziale tuttavia è di 10 µmol (1,94mwaye mg/L) e potenzialmente al di sotto dei 2 μmol (0,38mwayi mg/L).cite-ref-12-31-1[31]cite-ref-13-32-1[32]

Il sottotipo A1 è localizzato principalmente nel mwaywcervello, nel mway0midollo spinale, mway4occhi, mway8ghiandole surrenali, mwazacuore e parzialmente nei tessuti come il mwazemuscolo scheletrico e quello mwaziadiposo. Il sottotipo A2A è localizzato principalmente nella mwazmmilza, nel mwazqtimo, nei mwazuneuroni striatopalliodali gabaergici e parzialmente nel cuore, nei polmoni e nei mwazyvasi sanguigni. Il composto è un antagonista anche del sottotipo A2B localizzato principalmente nellmwazc'intestino cieco, nel mwazgcolon, nella mwazkvescica e nella muscolatura liscia dei mwazobronchioli, anche se in misura inferiore rispetto agli altri.cite-ref-33[33]cite-ref-34[34]

L'IC50 per la fosfodiesterasi è invece pari a 500 - 1000 μmol (97 – 194mwaaq mg/L), pertanto risulta chiaro che l'inibizione della fosfodiesterasi diventi importante solo a concentrazioni elevate quasi letali.cite-ref-6-25-1[25]cite-ref-10-29-1[29] Una situazione simile si presenta per l'mwaa0acetilcolinesterasi (IC50 = 175 μmol).cite-ref-35[35]

La caffeina è stata inoltre collegata all'aumento dei livelli di mwabmcatecolamine probabilmente per il suo antagonismo verso il recettore presinaptico dell'adenosina e possibilmente per il suo antagonismo verso il recettore A1 del midollo surrenale.cite-ref-11-30-1[30] L'antagonismo verso il recettore A2A è considerato responsabile degli effetti stimolanti e dopaminergici.cite-ref-36[36]

La caffeina viene rapidamente e completamente assorbita (99%) dall'mwacaintestino tenue a seguito di somministrazione orale, prevalentemente sotto forma non ionizzata/lipofilica in grado di penetrare più facilmente la membrana cellulare per via dell'ambiente basico.cite-ref-8-27-1[27]cite-ref-37[37]cite-ref-38[38] La caffeina non subisce l'mwac0effetto di primo passaggio e generalmente raggiunge il picco della mwac4concentrazione plasmatica entro 30-120 mwac8minuti dall'assunzione.cite-ref-8-27-2[27]cite-ref-14-39-0[39]cite-ref-15-40-0[40]

Il composto viene distribuito in tutto il mwad4corpo dopo essere stato assorbito dall'intestino tenue, attraversando la mwad8membrana cellulare ed entrando nella mwaeasostanza fondamentale.cite-ref-8-27-3[27]cite-ref-10-29-2[29]cite-ref-11-30-2[30] È in grado di penetrare la barriera emato-encefalica.cite-ref-8-27-4[27]cite-ref-11-30-3[30] Il mwafuvolume di distribuzione medio è pari a 0,7 L/kg e non si accumula nei tessuti.cite-ref-8-27-5[27]cite-ref-10-29-3[29]

Nel mondo esistono almeno 72 mwagespecie di batteri appartenenti a 27 mwagigeneri diversi che risultano coinvolti nella degradazione della caffeina,cite-ref-41[41] tra cui lo mwagcPseudomonas è il più comune e meglio studiato. Negli Pseudomonas il metabolismo della caffeina coinvolge due vie metaboliche che spesso coesistono nello stesso batterio: la demetilazione N-terminale e l'mwaggossidazione C-8.cite-ref-37-21-1[21]

La N-demetilazione è la via metabolica principale della caffeina nei battericite-ref-42[42]cite-ref-43[43] ed è stata studiata principalmente nello mwahymwahcPseudomonas putida CBB5. In questo microrganismo la caffeina viene portata all'interno del batteriocite-ref-44[44] e viene trasformato in xantina da diverse n-demetilasi.cite-ref-45[45]cite-ref-46[46]cite-ref-47[47] Durante il processo di trasformazione in xantina, la caffeina si lega al terminale-C della NdmA (N-demetilasi A) formando un mwaiooligomero composto da NdmA e NdmB. L'NdmA mwaiwcatalizza la mwai0reazione di trasformazione della caffeina in teobromina e paraxantina.cite-ref-48[48] La teobromina si lega a sua volta al mwajisito attivo sul terminale-C della NdmB dell'oligomero portando alla formazione della 7-metilxantina. NdmA e NdmB sono appaiate alla NdmD che trasferisce gli elettroni dall'mwajmNADH al NdmA con NdmB. Infine la 7-metilxantina viene trasformata in xantina dal mwajqcomplesso proteico della NdmE. Lungo tutto il processo una molecola di NADH e una di mwajuO2 vengono consumate generando mwajcformaldeide.cite-ref-49[49]

L'ossidazione C-8 è presente nella maggior parte dei ceppi di mwaj0mwaj4Klebsiella, mwaj8Rhodococcus,cite-ref-38-50-0[50]cite-ref-51[51] mwakgPseudomonas,cite-ref-52[52] e mwak0mwak4Alcaligenes.cite-ref-53[53] Il processo è stato studiato nei dettagli nello mwalmPseudomonas CBB1. La prima fase del processo è stata scoperta nel 1998 e porta all'mwalqidrolisi della caffeina nell'acido 1,3,7-trimetilurico (TMU) catalizzata dalla caffeina deidrongenasi (Cdh).cite-ref-38-50-1[50] La seconda fase del processo venne scoperta invece nel 2012 e consiste nell'idrolisi del TMU in 1,3,7-trimetil-5-idrossiisourato (TMU-HIU) catalizzata dalla monoossigenasi dell'acido trimetilurico NADH-dipendente (TmuM). Il TMU-HIU viene quindi spontaneamente convertito in 3,6,8-trimetilallantoina racemica (TMA) passando attraverso la 3,6,8-trimetil-2-oxo-4-idrossi-4-carbossi-5-ureidoimidazolina (TM-OHCU) o genera il TM-OHCU mediante catalizzazione da parte della TM-HIU idrolasi che viene a sua volta trasformato in S-(+)-TMA grazie alla TM-OHCU decarboxssilasi.cite-ref-54[54]

Nonostante ci siano pochi studi in merito alla degradazione della caffeina da parte dei mwamyfunghi, sono state isolate e identificate diversi generi in grado di degradare il composto, tra cui: mwamcmwamgAspergillus, mwamkmwamoRhizopus,cite-ref-55[55] mwam8mwanaPenicillium,cite-ref-56[56] mwanumwanyFusarium,cite-ref-57[57] mwansChrysosporium e mwan0Gliocladium.cite-ref-58[58] Diversamente da quanto avviene nei batteri, la principale via metabolica della caffeina nei funghi prevede la trasformazione della caffeina in teofillinacite-ref-59[59] seguita dalla trasformazione in 3-metilxantinacite-ref-60[60]cite-ref-61[61] e infine la degradazione in xantina.

La caffeina viene metabolizzata dal mwapecitocromo P450 (CYP1A2) del fegato in 1,7-dimetilxantina (80%),cite-ref-8-27-6[27] composto a sua volta farmacologicamente attivo con tossicità potenzialmente inferiore alla caffeina.cite-ref-62[62] Il CYP1A2 è anche responsabile della successive trasformazione della dimetilxantina in 3,7-dimetilxantine (mwapsteobromina) e 1,3-dimetilxantina (mwapwteofillina), entrambe farmacologicamente attive. La teobromina rappresenta l'11% e la teofillina il 5% dei metaboliti della caffeina. Teobromina e teofillina possono essere ulteriormente sottoposte a mwap0metilazione per opera del CYP1A2, mwap4acetilazione da parte della mwap8N-acetiltransferasi 2 o mwaqaossidazione via mwaqexantina ossidasi o mwaqiCYP3A4 per ottenere i principali metaboliti della caffeina, tra cui:cite-ref-8-27-7[27]cite-ref-10-29-4[29]cite-ref-11-30-4[30]

• acido 1-metilurico

• 5-acetilammino-6-formilammino-3-metiluracile

• 1-metilxantina

• acido 1,7-dimetilurico

• 1,7-dimetilxantina (paraxantina)

In linea generale sono stati identificati 25 mwarometaboliti della caffeina dimostrando la complessità del metabolismo di questo composto negli esseri umani,cite-ref-10-29-5[29] infatti solo il 5% della caffeina viene mwar8escreta senza essere metabolizzata.cite-ref-8-27-8[27]cite-ref-10-29-6[29]cite-ref-11-30-5[30] Importante da notare il coinvolgimento di altri mwaswcitocromi (mwas0CYP3A4/mwas43A5 e mwas8CYP2D6) ad alte concentrazioni.cite-ref-8-27-9[27]

L'attività del CYP1A2 negli esseri umani varia molto a seconda dell'individuo principalmente sulla base di fattori genetici ma anche di mwatufattori ambientali.cite-ref-8-27-10[27]cite-ref-10-29-7[29]cite-ref-14-39-1[39] Il caffè aumenta infatti l'attività del CYP1A2 anche se in maniera non consistente.cite-ref-8-27-11[27]

La caffeina e i suoi metaboliti vengono eliminati dal plasma via mwaugclearance CYP1A2 mediatacite-ref-63[63] ed escreti attraverso le mwau0urine (85 - 88%) e le mwau4feci (2 - 5%).cite-ref-16-64-0[64] La clearance e l'mwavmemivita del composto presentano significative variazioni tra gli individui: la clearance media è di circa 1 - 3 mL/kg/min, ma il mwavqcoefficiente di variazione è di circa il 36%.cite-ref-7-26-1[26] A complicare ulteriormente la situazione, la clearance può ridursi sostanzialmente all'aumentare della dose.cite-ref-8-27-12[27]

Similmente l'emivita della caffeina si aggira mediamente intorno alle 3 - 6 ore, ma in realtà può passare dalle 2,3 alle 9,9 ore in base all'individuo.cite-ref-8-27-13[27] Le variabili che influenzano la clearance sono le stesse che influenzano l'emivita.cite-ref-8-27-14[27]

Studi dimostrano che l'assunzione di quantità moderate di caffeina allevia il senso di fatica, migliora l'attenzione,cite-ref-65[65] promuove la diuresi,cite-ref-66[66] migliora la mwaxamemoria, aumenta gli effetti antitumorali,cite-ref-67[67]cite-ref-68[68]cite-ref-69[69] riduce la pressione sanguigna,cite-ref-70[70] riduce il rischio di sviluppare il mwayediabete di tipo 2,cite-ref-71[71]cite-ref-72[72], ritarda l'mwayoinvecchiamento,cite-ref-73[73] promuove la microcircolazione nella mwazapelle, previene l'accumulazione dei mwazegrassi ed è un mwaziantiossidante.cite-ref-74[74]

Gli effetti della caffeina dipendono fondamentalmente dalla quantità assunta e variano notevolmente da persona a persona.cite-ref-17-75-0[75]cite-ref-18-76-0[76] Ad esempio una dose di 250mwa0a mg è collegata a un aumento dell'mwa0eeccitazione sessuale, dell'mwa0iattenzione, della mwa0mconcentrazione, dell'mwa0qeuforia, della calma e dell'amabilità.cite-ref-7-26-2[26] Dosi di 500mwa0k mg portano a un aumento della tensione, mwa0onervosismo, mwa0sansia, agitazione, irritabilità, mwa0wnausea, mwa00parestesia, mwa04tremori, mwa08sudorazione, mwa1apalpitazioni, irrequietezza e possibilmente mwa1evertigini. Dosi elevate sub-letali (∼7–10mwa1i mg/kg) in adulti sani possono causare anche sintomi come mwa1mbrividi, mwa1qrossore, nausea, mwa1ucefalea, palpitazioni e tremori, benché siano comunque molto variabili in base all'individuo.cite-ref-19-77-0[77] In campo medico il composto viene utilizzato come stimolantecite-ref-78[78] e mwa14adiuvante.cite-ref-79[79] La caffeina è stata inoltre identificata come possibile biomarker per la rilevazione di mwa2qmalattie, specialmente la mwa2umalattia di Parkinson.cite-ref-80[80]cite-ref-81[81]

Benché si pensi che la caffeina sia sicura in quantità moderate (≤ 400mwa3a mg al giorno) in adulti in salutecite-ref-20-82-0[82] non è un composto innocuo e può causare tossicità significativa e a volte anche la morte per infarto del miocardio o aritmia qualora sia consumata in quantità sufficienti.cite-ref-20-82-1[82]cite-ref-21-83-0[83] In soggetti particolarmente sensibili tali quantità possono essere anche inferiori.cite-ref-22-84-0[84]cite-ref-23-85-0[85] La caffeina può causare sia tossicità acuta sia cronica. Nel secondo caso gli effetti più comuni sono: ipocaliemia, mwa4uanoressia, nausea, vomito, palpitazioni, epilessia, mwa4ydisaritmia e tutta una serie di sintomi denominata "mwa4ccaffeinismo" indistinguibili dall'ansia cronica e sono generalmente collegati all'assunzione di 1-1,5mwa4g g al giorno di caffeina.cite-ref-17-75-1[75]

In generale gli effetti tossici del composto compaiono a concentrazioni superiori a 15mwa48 mg/L, con una concentrazione di 50mwa5a mg/L considerata mwa5etossica e ≥80mwa5i mg/L letale.cite-ref-25-86-0[86]cite-ref-26-87-0[87] Sono però stati documentati casi di pazienti in cui le concentrazioni considerate tossica e letale risultano inferiori.cite-ref-26-87-1[87] Ad esempio individui affetti da mwa58malattie cardiovascolari preesistenti hanno dimostrato di essere suscettibili a una mwa6adose letale inferiore a 50mwa6e mg/L.cite-ref-26-87-2[87]

Alcuni degli mwa6ceffetti collaterali più comuni (es. ipertensione-ipotensione e tachicardia-bradicardia) possono essere collegati a risposte mwa6gfisiologiche divergenti a diversi livelli di esposizione.cite-ref-88[88]

L'ipertensione può essere causata da un aumento di livelli di mwa64catecolamine via mwa68antagonista del recettore A1 per l'adenosina e verosimilmente il blocco del recettore A1 dell'adenosina nella mwa7emidollare del surrene, ovvero all'inibizione degli effetti mwa7ivasodilatatori dell'mwa7madenosina via antagonista del recettore A2 dell'adenosina che si può presentare in casi dove i livelli di caffeina nel mwa7usiero sono nell'mwa7yintervallo terapeutico.cite-ref-89[89]cite-ref-32-90-0[90]cite-ref-33-91-0[91]cite-ref-34-92-0[92]

Al contrario l'ipotensione può presentarsi a causa dell'mwa8ginibizione della mwa8kfosfodiesterasi nei casi di mwa8ooverdose/mwa8savvelenamento dove vengono raggiunte mwa8wconcentrazioni mwa80tossiche molto più elevate.cite-ref-27-93-0[93]cite-ref-28-94-0[94]

Similmente la bradicardia può essere una conseguenza dell'aumento della mwa9cpressione sanguigna nell'intervallo terapeutico.

La tachicardia viene riportata uniformemente nei casi d'intossicazione e in presenza di dosi elevate di caffeina (>10mwa9k mg/kg). Ciò è probabilmente dovuto all'agonista adrenergico β1 attraverso l'aumento delle catecolamine che risulta nell'aumento dei livelli di mwa9sadenosina monofosfato ciclica (cAMP) attraverso l'attivazione dell'mwa9wadenilil ciclasi e si pensa sia ulteriormente amplificata dall'inibizione dell'enzima fosfodiesterasi responsabile per la degradazione del cAMP.cite-ref-29-95-0[95]

Tuttavia l'adenosina esibisce un effetto anti-adrenergico inibendo l'attività dell'adenilil ciclasi riducendo l'accumulo intracellulare di cAMP e inibendo la successiva trasmissione del segnale.cite-ref-96[96]

I casi di aritmia, la fibrillazione ventricolare viene determinata come causa di morte, mentre i principali meccanismi collegati includono l'aumento delle catecolamine, l'inibizione della fosfodiesterasi, l'aumento dei livelli intracellulari di mwa-ccalcio e l'antagonismo con i recettori adenosinici antiaritmici.cite-ref-28-94-1[94]

Nei casi di infarto miocardico la causa proposta è il mwa-0vasospasmo delle mwa-4arterie coronariche dovuto all'antagonismo all'adenosina e al rilascio di catecolamine che aumenta la mwa-8contrazione della mwa-amuscolatura liscia causando mwa-evasocostrizione.cite-ref-29-95-1[95]

Sintomi clinici dell'intossicazione da caffeina includono:

• sintomi mwa-scardiovascolari: mwa-wipertensione, mwa-0ipotensione, mwa-4tachicardia, mwa-8bradicardia, mwbaablocco atrioventricolare, mwbaetachicardia sopraventricolare (SVT), mwbaitachicardia ventricolare o mwbamfibrillazione ventricolare, mwbaqischemia miocardica, mwbauinfarto miocardico e mwbayarresto cardiaco;

• sintomi mwbaggastrointestinali: nausea, vomito, vomito ricorrente, mwbakdolore addominale, mwbaodiarrea;

• sintomi mwbawpsicologici e mwba0neurologici: mwba4delusione, mwba8allucinazioni, ansia, agitazione, eccitazione, mwbbainsonnia, mwbbeepilessia, cefalea, mwbbiedema cerebrale, mwbbmcoma;

• sintomi mwbbumetabolici: mwbbyipokalemia, mwbbciponatremia, mwbbgipocalcemia, mwbbkacidosi metabolica, mwbboalcalosi respiratoria, mwbbsiperglicemia, mwbbwfebbre;

• sintomi mwbb4muscoloscheletrici: debolezza, mwbb8rigidità, tremori, mwbcarabdomiolisi;

• sintomi mwbcipolmonari: mwbcmiperventilazione, mwbcqinsufficienza respiratoria;

• mwbcyacufene;

• vertigini;

• mwbckdiuresi;

• mwbcsmorte.

Sono stati riportati anche casi di mwbc0insufficienza renale e danno epatico dovuto a rabdomiolisi.cite-ref-97[97]cite-ref-98[98]

Uno dei pochi casi documentati di avvelenamento da caffeina è quello di una donna di 37 anni che ha provato a mwbdcuccidersi ingerendo 27 g di caffeina (l'equivalente di circa 350 tazze di caffè espresso), andando incontro a mwbdgipotensione, mwbdkconvulsioni, mwbdoaritmie e a diversi episodi di mwbdsarresto cardiaco.cite-ref-99[99]

L'intossicazione da caffeina viene trattata mediante terapie di supporto anche se alcune tecniche per la decontaminazione (es. mwbemcarbone attivo) e l'aumento della escrezione (es. intralipid) si sono rivelate efficaci. L'approccio terapeutico dipende fondamentalmente dai mwbeusintomi, le condizioni fisiche e le circostanze in cui al sostanza è stata assorbita, Ad esempio una leggera overdose di 1mwbey g con effetti collaterali leggeri può essere semplicemente monitorata e magari possono essere somministrare mwbecbenzodiazepine, mentre in caso di overdose massiccia possono essere richiesti interventi massivi.cite-ref-100[100] L'mwbewemodialisi si è dimostrata efficace per ridurre i livelli della caffeina nel plasma diminuendo la mwbe0morbidità nei casi di intossicazionecite-ref-101[101]cite-ref-102[102]

Se viene assunta insieme al cibo e/o alcune bevande il suo assorbimento può risultare rallentato a causa del ritardo nello svuotamento gastrico.cite-ref-8-27-15[27]cite-ref-15-40-1[40] L'assunzione di mwbgealcol, mwbginicotina e mwbgmdroghe insieme a età, mwbgqsesso e variabili mwbgugenetiche non sembrano influire sull'assorbimento del composto.cite-ref-8-27-16[27]

La caffeina viene normalmente aggiunta a una serie di mwbgwalimenti come mwbg0pasticceria cotta al mwbg4forno, mwbg8gelati, mwbhadolci e mwbhebevande a base di cola. È presente nelle cosiddette mwbhibevande energetiche insieme ad altri mwbhmingredienti come la mwbhqtaurina e il mwbhuglucuronolattone. È presente in associazione alla mwbhysinefrina in alcuni mwbhcintegratori alimentari venduti come prodotti mwbhgdimagranti e miglioratori delle prestazioni mwbhksportive. Anche alcuni mwbhofarmaci e mwbhscosmetici contengono caffeina.cite-ref-103[103]

Il processo di estrazione della caffeina produce inoltre diversi composti utili come mwbiepolifenoli, mwbiifibre, mwbimpigmenti, mwbiqproteine e mwbiupolisaccaridi.cite-ref-104[104] La buccia e la polpa di caffè possono essere utilizzati come mangimi per gli animali da reddito e fornire un substrato per la preparazione della N-demetilasi,cite-ref-105[105] mentre il caffè macinato può essere utilizzato per la coltivazione di funghi eduli come il mwbi4Pleurotus ostreatuscite-ref-106[106]cite-ref-107[107] e la mwbjcFlammulina velutipes.cite-ref-108[108]

Non sono stati effettuati studi adeguati sugli mwbj4impatti ambientali del composto.cite-ref-31-15-1[15] Tuttavia la mwbkmcoltivazione di tè e caffè producono milioni di mwbkqtonnellate di mwbkurifiuti agricoli e mwbkyindustriali all'mwbkcanno, pertanto la mwbkgcomunità scientifica e il pubblico sono preoccupati per l'impatto del composto e la sua mwbkkbiodegradazionecite-ref-37-21-2[21] portandola a essere riconosciuta come inquinantecite-ref-109[109]cite-ref-110[110]cite-ref-111[111]

Il composto ha effetti negativi sugli organismi acquatici incluso mwblsstress ossidativo, ossidazione lipidica, mwblwneurotossicità, riserva energetica e disordini metabolici, causando al contempo effetti sulla loro mwbl4riproduzione e sul loro sviluppo, portando in alcuni casi anche alla morte.cite-ref-37-21-3[21]

I metodi tradizionali tuttora in uso a livello globale per l'eliminazione della caffeina riguardano l'mwbmqestrazione dall'acqua, l'mwbmuadsorbimento,cite-ref-112[112] l'estrazione con mwbmoCO2 supercritica,cite-ref-113[113]cite-ref-114[114] l'estrazione assistita da mwbnqmicroonde,cite-ref-115[115]cite-ref-116[116] l'estrazione assistita da mwbn0ultrasuonicite-ref-117[117] e il mwboiprocesso a membrana.cite-ref-118[118]cite-ref-119[119] Questi metodi sono però spesso molto costosi, tossici o aspecifici.cite-ref-37-21-4[21]

Esistono però metodi per la mwbpabiodegradazione della caffeina (microbici ed enzimatici) che risultano sicuri e sostenibili.cite-ref-120[120]cite-ref-121[121] Tuttavia vengono usati raramente poiché gli enzimi necessari per la degradazione sono instabili nell'ambientecite-ref-122[122] e i costi per la loro produzione risultano moto elevati.cite-ref-37-21-5[21]

La caffeina ha due principali funzioni ecologiche: l'mwbqmallelopatia e la difesa chimica.cite-ref-37-21-6[21]

Fa riferimento all'effetto della caffeina sulle piante e i mwbqosemi circostanti.cite-ref-123[123] È bene notare che anche l'mwbq8humus può rilasciare caffeina nell'ambiente circostante. Uno studio dimostra che le piante mature di caffè producono circa 150–200mwbra g (peso secco)/mmwbre2/anno di humus che rilascia circa 1–2mwbri g caffeina/mmwbrm2/anno nel mwbrqsuolo.cite-ref-124[124] Il ruolo della caffeina nell'allelopatia rimane tuttavia ancora poco chiaro dato che il suolo contiene mwbrkmicrorganismi in grado di degradare il composto, inoltre l'attività mwbroantimicrobica della caffeina può ridurne il mwbrscatabolismo prolungandone il tempo di ritenzione e aumentandone l'accumulo. Inoltre concentrazioni di caffeina >5 mM possono avere effetti tossici sulla pianta stessa e la mwbrwgerminazione dei semi. Quando questa supera i 10mwbr0 mM può inibire completamente la crescita mwbr4radicale.cite-ref-125[125]

La caffeina contenuta nelle mwbsufoglie giovani, nella mwbsyfrutta e nei mwbscboccioli agisce come difesa chimica della pianta prevenendo i danni causati da mwbsgmicrorganismi patogeni ed mwbskerbivori.cite-ref-126[126] Uno studio mwbs4in vitro basato sul trasferimento del gene responsabile per la sintesi della caffeina nella mwbs8pianta del tabacco, ha dimostrato che le piante così ottenute hanno una migliore resistenza ai mwbtaparassiti e alle malattie.cite-ref-127[127] È stato inoltre dimostrato che basse concentrazioni di caffeina (1-2%) possono essere usate come mwbturepellenti per mwbtyinsetti, uccidendo mwbtcchiocciole e mwbtglumache senza danneggiare la pianta.cite-ref-128[128] La caffeina può uccidere i microrganismi patogeni nocivi favorendo la crescita dei loro nemici naturali.cite-ref-129[129]

cite-note-30-11. ↑ mwbuk(mwbuomwbusEN) PubChem, mwbuwmwbu0Caffeine, su mwbu4pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. mwbu8URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-0-22. ↑ mwbv0Melanie A. Heckman, Jorge Weil e Elvira Gonzalez De Mejia, mwbv4mwbv8Caffeine (1, 3, 7‐trimethylxanthine) in Foods: A Comprehensive Review on Consumption, Functionality, Safety, and Regulatory Matters, in mwbwaJournal of Food Science, vol.mwbwe 75, n.mwbwi 3, 2010-04, mwbwmDOI:mwbwq10.1111/j.1750-3841.2010.01561.x. mwbwuURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1-33. ↑ mwbw8Bertil B. Fredholm, mwbxamwbxeNotes on the History of Caffeine Use, Springer Berlin Heidelberg, 19 agosto 2010, pp.mwbxi 1-9, mwbxmISBNmwbxq 978-3-642-13442-5. mwbxyURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-2-44. ↑ mwbxwEmma Gracia-Lor, Nikolaos I. Rousis e Ettore Zuccato, mwbx0mwbx4Estimation of caffeine intake from analysis of caffeine metabolites in wastewater, in mwbx8Science of The Total Environment, vol.mwbya 609, 2017-12, pp.mwbye 1582-1588, mwbyiDOI:mwbym10.1016/j.scitotenv.2017.07.258. mwbyqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-55. ↑ mwbygEdward Kremers e Colaborers, mwbykmwbyoPhytochemical terminology, in mwbysThe Journal of the American Pharmaceutical Association (1912), vol.mwbyw 21, n.mwby0 3, 1932-03, pp.mwby4 252-257, mwby8DOI:mwbza10.1002/jps.3080210314. mwbzeURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-66. ↑ mwbzuVon G.F., mwbzyVermischte Notizen. 1. Kaffeestoff Und Salzgehalt Des Quassia Extrakts, in mwbzcAnn. Chem., vol.mwbzg 4, 1820, p.mwbzk 240.

cite-note-77. ↑ mwbz4Siegfried R. Waldvogel, mwbz8mwbaaCaffeine—A Drug with a Surprise, in mwbaeAngewandte Chemie International Edition, vol.mwbai 42, n.mwbam 6, 6 febbraio 2003, pp.mwbaq 604-605, mwbauDOI:mwbay10.1002/anie.200390173. mwbacURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3-88. ↑ mwba0Simone Cappelletti, Piacentino Daria e Gabriele Sani, mwba4mwba8Caffeine: Cognitive and Physical Performance Enhancer or Psychoactive Drug?, in mwbbaCurrent Neuropharmacology, vol.mwbbe 13, n.mwbbi 1, 13 aprile 2015, pp.mwbbm 71-88, mwbbqDOI:mwbbu10.2174/1570159x13666141210215655. mwbbyURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-4-99. ↑ mwbb4Joris C. Verster e Juergen Koenig, mwbb8mwbcaCaffeine intake and its sources: A review of national representative studies, in mwbcemwbciCritical Reviews in Food Science and Nutrition, vol.mwbcm 58, n.mwbcq 8, 12 giugno 2017, pp.mwbcu 1250-1259, mwbcyDOI:mwbcc10.1080/10408398.2016.1247252. mwbcgURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-5-1010. ↑ mwbdaAdam Drewnowski e Colin Rehm, mwbdemwbdiSources of Caffeine in Diets of US Children and Adults: Trends by Beverage Type and Purchase Location, in mwbdmNutrients, vol.mwbdq 8, n.mwbdu 3, 10 marzo 2016, p.mwbdy 154, mwbdcDOI:mwbdg10.3390/nu8030154. mwbdkURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1111. ↑ mwbd0J.J. Barone e H.R. Roberts, mwbd4mwbd8Caffeine consumption, in mwbeaFood and Chemical Toxicology, vol.mwbee 34, n.mwbei 1, 1996-01, pp.mwbem 119-129, mwbeqDOI:mwbeu10.1016/0278-6915(95)00093-3. mwbeyURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1212. ↑ mwbeomwbesmwbewScientific Opinion on the safety of caffeine, in mwbe0EFSA Journal, vol.mwbe4 13, n.mwbe8 5, 2015-05, mwbfaDOI:mwbfe10.2903/j.efsa.2015.4102. mwbfiURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1313. ↑ mwbfyS. Oestreich-Janzen, mwbfcmwbfgCaffeine: Characterization and Properties, Elsevier, 2016, pp.mwbfk 556-572, mwbfoISBNmwbfs 978-0-12-384953-3. mwbf0URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1414. ↑ mwbgeAdree Khondker, Alexander Dhaliwal e Richard J. Alsop, mwbgimwbgmPartitioning of caffeine in lipid bilayers reduces membrane fluidity and increases membrane thickness, in mwbgqPhysical Chemistry Chemical Physics, vol.mwbgu 19, n.mwbgy 10, 2017, pp.mwbgc 7101-7111, mwbggDOI:mwbgk10.1039/c6cp08104e. mwbgoURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-31-1515. ↑ mwbhamwbhemwbhiICSC 0405 - CAFFEINE, su mwbhmchemicalsafety.ilo.org. mwbhqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1616. ↑ mwbhgCarol D. Frary, Rachel K. Johnson e Min Qi Wang, mwbhkmwbhoFood sources and intakes of caffeine in the diets of persons in the United States, in mwbhsJournal of the American Dietetic Association, vol.mwbhw 105, n.mwbh0 1, 2005-01, pp.mwbh4 110-113, mwbh8DOI:mwbia10.1016/j.jada.2004.10.027. mwbieURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-36-1717. ↑ mwbisHiroshi Ashihara, Kouichi Mizuno e Takao Yokota, mwbiwmwbi0Xanthine Alkaloids: Occurrence, Biosynthesis, and Function in Plants, Springer International Publishing, 2017, pp.mwbi4 1-88, mwbi8ISBNmwbja 978-3-319-49711-2. mwbjiURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-1818. ↑ mwbjyMerck Life Science S.r.l., mwbjcmwbjgCaffeina - SAFETY DATA SHEET (mwbjkmwbjoPDF). mwbjsURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-1919. ↑ mwbj8(mwbkamwbkeEN) Hiroshi Ashihara, Hiroshi Sano e Alan Crozier, mwbkimwbkmCaffeine and related purine alkaloids: Biosynthesis, catabolism, function and genetic engineering, in mwbkqPhytochemistry, vol.mwbku 69, n.mwbky 4, 2008-02, pp.mwbkc 841-856, mwbkgDOI:mwbkk10.1016/j.phytochem.2007.10.029. mwbkoURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-2020. ↑ mwbk4(mwbk8mwblaEN) Takeo Suzuki, mwblemwbliThe participation of S ‐adenosylmethionine in the biosynthesis of caffeine in the tea plant, in mwblmFEBS Letters, vol.mwblq 24, n.mwblu 1, 15 luglio 1972, pp.mwbly 18-20, mwblcDOI:mwblg10.1016/0014-5793(72)80815-9. mwblkURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-37-2121. ↑ mwbmk(mwbmomwbmsEN) Zhipeng Lin, Jian Wei e Yongqiang Hu, mwbmwmwbm0Caffeine Synthesis and Its Mechanism and Application by Microbial Degradation, A Review, in mwbm4Foods, vol.mwbm8 12, n.mwbna 14, 17 luglio 2023, p.mwbne 2721, mwbniDOI:mwbnm10.3390/foods12142721. mwbnqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-2222. ↑ mwbng(mwbnkmwbnoEN) Chie Koshiishi, Ayako Kato e Sachiko Yama, mwbnsmwbnwA new caffeine biosynthetic pathway in tea leaves: utilisation of adenosine released from the S ‐adenosyl‐ L ‐methionine cycle, in mwbn0FEBS Letters, vol.mwbn4 499, n.mwbn8 1-2, 15 giugno 2001, pp.mwboa 50-54, mwboeDOI:mwboi10.1016/S0014-5793(01)02512-1. mwbomURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-2323. ↑ mwboc(mwbogmwbokEN) Hiroshi Ashihara, Yoko Takasawa e Takeo Suzuki, mwboomwbosMetabolic fate of guanosine in higher plants, in mwbowPhysiologia Plantarum, vol.mwbo0 100, n.mwbo4 4, 1997-08, pp.mwbo8 909-916, mwbpaDOI:mwbpe10.1111/j.1399-3054.1997.tb00017.x. mwbpiURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-2424. ↑ mwbpy(mwbpcmwbpgEN) Osamu Negishi, Tetsuo Ozawa e Hiroshi Imagawa, mwbpkmwbpoGuanosine Deaminase and Guanine Deaminase from Tea Leaves, in mwbpsBioscience, Biotechnology, and Biochemistry, vol.mwbpw 58, n.mwbp0 7, 1994-01, pp.mwbp4 1277-1281, mwbp8DOI:mwbqa10.1271/bbb.58.1277. mwbqeURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6-2525. ↑ mwbqcFaidon Magkos e Stavros A. Kavouras, mwbqgmwbqkCaffeine Use in Sports, Pharmacokinetics in Man, and Cellular Mechanisms of Action, in mwbqoCritical Reviews in Food Science and Nutrition, vol.mwbqs 45, n.mwbqw 7-8, 2005-10, pp.mwbq0 535-562, mwbq4DOI:mwbq810.1080/1040-830491379245. mwbraURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-7-2626. ↑ mwbrgGary B. Kaplan, David J. Greenblatt e Bruce L. Ehrenberg, mwbrkmwbroDose‐Dependent Pharmacokinetics and Psychomotor Effects of Caffeine in Humans, in mwbrsThe Journal of Clinical Pharmacology, vol.mwbrw 37, n.mwbr0 8, 1997-08, pp.mwbr4 693-703, mwbr8DOI:mwbsa10.1002/j.1552-4604.1997.tb04356.x. mwbseURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-8-2727. ↑ mwbuuMaurice J. Arnaud, mwbuymwbucPharmacokinetics and Metabolism of Natural Methylxanthines in Animal and Man, Springer Berlin Heidelberg, 19 agosto 2010, pp.mwbug 33-91, mwbukISBNmwbuo 978-3-642-13442-5. mwbuwURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-9-2828. ↑ mwbvaK Walton, J.L Dorne e A.G Renwick, mwbvemwbviUncertainty factors for chemical risk assessment: interspecies differences in the in vivo pharmacokinetics and metabolism of human CYP1A2 substrates, in mwbvmFood and Chemical Toxicology, vol.mwbvq 39, n.mwbvu 7, 2001-07, pp.mwbvy 667-680, mwbvcDOI:mwbvg10.1016/s0278-6915(01)00006-0. mwbvkURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-10-2929. ↑ mwbwsJuan A. Carrillo e Julio Benitez, mwbwwmwbw0Clinically Significant Pharmacokinetic Interactions Between Dietary Caffeine and Medications, in mwbw4Clinical Pharmacokinetics, vol.mwbw8 39, n.mwbxa 2, 2000-08, pp.mwbxe 127-153, mwbxiDOI:mwbxm10.2165/00003088-200039020-00004. mwbxqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-11-3030. ↑ mwbyiSawynok J., Yaksh T.L., mwbymCaffeine as an analgesic adjuvant: a review of pharmacology and mechanisms of action., in mwbyqPharmacol. Rev., vol.mwbyu 45, 1993, pp.mwbyy 43-85.

cite-note-12-3131. ↑ mwby0John Daly e Dan Shi, mwby4mwby8The role of adenosine receptors in the central action of caffeine, CRC Press, 20 maggio 1999, mwbzaISBNmwbze 978-0-8493-1166-6. mwbzmURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-13-3232. ↑ mwbzkLiqun Yu, Joana E. Coelho e Xiaoling Zhang, mwbzomwbzsUncovering multiple molecular targets for caffeine using a drug target validation strategy combining Amwbzw2Areceptor knockout mice with microarray profiling, in mwbz0Physiological Genomics, vol.mwbz4 37, n.mwbz8 3, 2009-05, pp.mwb0a 199-210, mwb0eDOI:mwb0i10.1152/physiolgenomics.90353.2008. mwb0mURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3333. ↑ mwb0cKenneth A. Jacobson e Christa E. Müller, mwb0gmwb0kMedicinal chemistry of adenosine, P2Y and P2X receptors, in mwb0oNeuropharmacology, vol.mwb0s 104, 2016-05, pp.mwb0w 31-49, mwb00DOI:mwb0410.1016/j.neuropharm.2015.12.001. mwb08URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3434. ↑ mwb1mBertil B. Fredholm, Adriaan P. IJzerman e Kenneth A. Jacobson, mwb1qmwb1uInternational Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXI. Nomenclature and Classification of Adenosine Receptors—An Update, in mwb1yPharmacological Reviews, vol.mwb1c 63, n.mwb1g 1, 8 febbraio 2011, pp.mwb1k 1-34, mwb1oDOI:mwb1s10.1124/pr.110.003285. mwb1wURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3535. ↑ mwb2aMiroslav Pohanka e Petr Dobes, mwb2emwb2iCaffeine Inhibits Acetylcholinesterase, But Not Butyrylcholinesterase, in mwb2mInternational Journal of Molecular Sciences, vol.mwb2q 14, n.mwb2u 5, 8 maggio 2013, pp.mwb2y 9873-9882, mwb2cDOI:mwb2g10.3390/ijms14059873. mwb2kURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3636. ↑ mwb20Sergi Ferré, mwb24mwb28Mechanisms of the psychostimulant effects of caffeine: implications for substance use disorders, in mwb3aPsychopharmacology, vol.mwb3e 233, n.mwb3i 10, 20 gennaio 2016, pp.mwb3m 1963-1979, mwb3qDOI:mwb3u10.1007/s00213-016-4212-2. mwb3yURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3737. ↑ mwb3oG. K. Mumford, N. L. Benowitz e S. M. Evans, mwb3smwb3wAbsorption rate of methylxanthines following capsules, cola and chocolate, in mwb30European Journal of Clinical Pharmacology, vol.mwb34 51, n.mwb38 3-4, 12 dicembre 1996, pp.mwb4a 319-325, mwb4eDOI:mwb4i10.1007/s002280050205. mwb4mURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-3838. ↑ mwb4cNor H. Abu Samah e Charles M. Heard, mwb4gmwb4kEnhanced in vitro transdermal delivery of caffeine using a temperature- and pH-sensitive nanogel, poly(NIPAM-co-AAc), in mwb4oInternational Journal of Pharmaceutics, vol.mwb4s 453, n.mwb4w 2, 2013-09, pp.mwb40 630-640, mwb44DOI:mwb4810.1016/j.ijpharm.2013.05.042. mwb5aURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-14-3939. ↑ mwb5yDavid C May, Charles H Jarboe e Adrian B VanBakel, mwb5cmwb5gEffects of cimetidine on caffeine disposition in smokers and nonsmokers, in mwb5kClinical Pharmacology and Therapeutics, vol.mwb5o 31, n.mwb5s 5, 1982-05, pp.mwb5w 656-661, mwb50DOI:mwb5410.1038/clpt.1982.91. mwb58URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-15-4040. ↑ mwb6uJohn R. White, Jeannie M. Padowski e Yili Zhong, mwb6ymwb6cPharmacokinetic analysis and comparison of caffeine administered rapidly or slowly in coffee chilled or hot versus chilled energy drink in healthy young adults, in mwb6gClinical Toxicology, vol.mwb6k 54, n.mwb6o 4, 20 aprile 2016, pp.mwb6s 308-312, mwb6wDOI:mwb6010.3109/15563650.2016.1146740. mwb64URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-4141. ↑ mwb7iFernando E. Vega, Sarah Emche e Jonathan Shao, mwb7mmwb7qCultivation and Genome Sequencing of Bacteria Isolated From the Coffee Berry Borer (Hypothenemus hampei), With Emphasis on the Role of Caffeine Degradation, in mwb7uFrontiers in Microbiology, vol.mwb7y 12, 6 aprile 2021, mwb7cDOI:mwb7g10.3389/fmicb.2021.644768. mwb7kURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4242. ↑ mwb70(mwb74mwb78EN) Pooja Thathola, Vasudha Agnihotri e Anita Pandey, mwb8amwb8eMicrobial Degradation of Caffeine Using Himalayan Psychrotolerant Pseudomonas sp.GBPI_Hb5 (MCC 3295), in mwb8iCurrent Microbiology, vol.mwb8m 78, n.mwb8q 11, 2021-11, pp.mwb8u 3924-3935, mwb8yDOI:mwb8c10.1007/s00284-021-02644-0. mwb8gURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4343. ↑ mwb8w(mwb80mwb84EN) P. Mazzafera, O. Olsson e G. Sandberg, mwb88mwb9aDegradation of caffeine and related methylxanthines by Serratia marcescens isolated from soil under coffee cultivation, in mwb9eMicrobial Ecology, vol.mwb9i 31, n.mwb9m 2, 1996-03, pp.mwb9q 199-207, mwb9uDOI:mwb9y10.1007/BF00167865. mwb9cURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4444. ↑ mwb9s(mwb9wmwb90EN) Swati Sucharita Dash e Sathyanarayana N. Gummadi, mwb94mwb98Inducible nature of the enzymes involved in catabolism of caffeine and related methylxanthines, in mwb-aJournal of Basic Microbiology, vol.mwb-e 48, n.mwb-i 4, 2008-08, pp.mwb-m 227-233, mwb-qDOI:mwb-u10.1002/jobm.200800004. mwb-yURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4545. ↑ mwb-o(mwb-smwb-wEN) Yasuhisa Asano, Toshihiro Komeda e Hideaki Yamada, mwb-0mwb-4Enzymes Involved in Theobromine Production from Caffeine by Pseudomonas putida No. 352, in mwb-8Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, vol.mwb-a 58, n.mwb-e 12, 1994-01, pp.mwb-i 2303-2304, mwb-mDOI:mwb-q10.1271/bbb.58.2303. mwb-uURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4646. ↑ mwb-kMichael Gl�ck e Franz Lingens, mwb-omwb-sHeteroxanthinedemethylase, a new enzyme in the degradation of caffeine by Pseudomonas putida, in mwb-wApplied Microbiology and Biotechnology, vol.mwb-0 28, n.mwb-4 1, 1988-03, mwb-8DOI:mwcaa10.1007/bf00250499. mwcaeURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4747. ↑ mwcau(mwcaymwcacEN) Swati Sucharita Dash e Sathyanarayana N. Gummadi, mwcagmwcakDegradation Kinetics of Caffeine and Related Methylxanthines by Induced Cells of Pseudomonas sp., in mwcaoCurrent Microbiology, vol.mwcas 55, n.mwcaw 1, 2007-07, pp.mwca0 56-60, mwca4DOI:mwca810.1007/s00284-006-0588-2. mwcbaURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4848. ↑ mwcbq(mwcbumwcbyEN) Chi Li Yu, Tai Man Louie e Ryan Summers, mwcbcmwcbgTwo Distinct Pathways for Metabolism of Theophylline and Caffeine Are Coexpressed in Pseudomonas putida CBB5, in mwcbkJournal of Bacteriology, vol.mwcbo 191, n.mwcbs 14, 15 luglio 2009, pp.mwcbw 4624-4632, mwcb0DOI:mwcb410.1128/JB.00409-09. mwcb8URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-4949. ↑ mwccm(mwccqmwccuEN) Ryan M. Summers, Tai Man Louie e Chi-Li Yu, mwccymwcccNovel, Highly Specific N -Demethylases Enable Bacteria To Live on Caffeine and Related Purine Alkaloids, in mwccgJournal of Bacteriology, vol.mwcck 194, n.mwcco 8, 15 aprile 2012, pp.mwccs 2041-2049, mwccwDOI:mwcc010.1128/JB.06637-11. mwcc4URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-38-5050. ↑ mwcdq(mwcdumwcdyEN) K.M. Madyastha e G.R. Sridhar, mwcdcmwcdgA Novel Pathway for the Metabolism of Caffeine by a Mixed Culture Consortium, in mwcdkBiochemical and Biophysical Research Communications, vol.mwcdo 249, n.mwcds 1, 1998-08, pp.mwcdw 178-181, mwcd0DOI:mwcd410.1006/bbrc.1998.9102. mwcd8URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5151. ↑ mwcem(mwceqmwceuEN) K.M. Madyastha, G.R. Sridhar e Bhat.B. Vadiraja, mwceymwcecPurification and Partial Characterization of Caffeine Oxidase—A Novel Enzyme from a Mixed Culture Consortium, in mwcegBiochemical and Biophysical Research Communications, vol.mwcek 263, n.mwceo 2, 1999-09, pp.mwces 460-464, mwcewDOI:mwce010.1006/bbrc.1999.1401. mwce4URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5252. ↑ mwcfi(mwcfmmwcfqEN) Chi Li Yu, Yogesh Kale e Sridhar Gopishetty, mwcfumwcfyA Novel Caffeine Dehydrogenase in Pseudomonas sp. Strain CBB1 Oxidizes Caffeine to Trimethyluric Acid, in mwcfcJournal of Bacteriology, vol.mwcfg 190, n.mwcfk 2, 15 gennaio 2008, pp.mwcfo 772-776, mwcfsDOI:mwcfw10.1128/JB.01390-07. mwcf0URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5353. ↑ mwcge(mwcgimwcgmEN) B.R. Mohapatra, N. Harris e R. Nordin, mwcgqmwcguPurification and characterization of a novel caffeine oxidase from Alcaligenes species, in mwcgyJournal of Biotechnology, vol.mwcgc 125, n.mwcgg 3, 2006-09, pp.mwcgk 319-327, mwcgoDOI:mwcgs10.1016/j.jbiotec.2006.03.018. mwcgwURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5454. ↑ mwcha(mwchemwchiEN) Sujit Kumar Mohanty, Chi-Li Yu e Shuvendu Das, mwchmmwchqDelineation of the Caffeine C-8 Oxidation Pathway in Pseudomonas sp. Strain CBB1 via Characterization of a New Trimethyluric Acid Monooxygenase and Genes Involved in Trimethyluric Acid Metabolism, in mwchuJournal of Bacteriology, vol.mwchy 194, n.mwchc 15, 2012-08, pp.mwchg 3872-3882, mwchkDOI:mwcho10.1128/JB.00597-12. mwchsURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5555. ↑ mwch8(mwciamwcieEN) Débora Brand, Ashok Pandey e Sevastianos Roussos, mwciimwcimBiological detoxification of coffee husk by filamentous fungi using a solid state fermentation system, in mwciqEnzyme and Microbial Technology, vol.mwciu 27, n.mwciy 1-2, 2000-07, pp.mwcic 127-133, mwcigDOI:mwcik10.1016/S0141-0229(00)00186-1. mwcioURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5656. ↑ mwci4(mwci8mwcjaEN) Sigmund Schwimmer, Ralph H. Kurtzman e Erich Heftmann, mwcjemwcjiCaffeine metabolism by Penicillium roqueforti, in mwcjmArchives of Biochemistry and Biophysics, vol.mwcjq 147, n.mwcju 1, 1971-11, pp.mwcjy 109-113, mwcjcDOI:mwcjg10.1016/0003-9861(71)90315-8. mwcjkURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5757. ↑ mwcj0(mwcj4mwcj8EN) Shwetha Nanjundaiah, Sarma Mutturi e Praveena Bhatt, mwckamwckeModeling of caffeine degradation kinetics during cultivation of Fusarium solani using sucrose as co-substrate, in mwckiBiochemical Engineering Journal, vol.mwckm 125, 2017-09, pp.mwckq 73-80, mwckuDOI:mwcky10.1016/j.bej.2017.05.018. mwckcURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5858. ↑ mwcks(mwckwmwck0EN) Vibha Nayak, Pooja V. Pai e Ashwini Pai, mwck4mwck8A Comparative Study of Caffeine Degradation by Four Different Fungi, in mwclaBioremediation Journal, vol.mwcle 17, n.mwcli 2, 3 aprile 2013, pp.mwclm 79-85, mwclqDOI:mwclu10.1080/10889868.2012.751960. mwclyURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-5959. ↑ mwclo(mwclsmwclwEN) M Hakil, S Denis e G Viniegra-González, mwcl0mwcl4Degradation and Product Analysis of Caffeine and Related Dimethylxanthines by Filamentous Fungi, in mwcl8Enzyme and Microbial Technology, vol.mwcma 22, n.mwcme 5, 1998-04, pp.mwcmi 355-359, mwcmmDOI:mwcmq10.1016/S0141-0229(97)00205-6. mwcmuURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6060. ↑ mwcmkS. Denis, C. Augur e B. Marin, mwcmomwcmsmwcmw[No title foundmwcm0], in mwcm4Biotechnology Techniques, vol.mwcm8 12, n.mwcna 5, 1998, pp.mwcne 359-362, mwcniDOI:mwcnm10.1023/A:1008866113065. mwcnqURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6161. ↑ mwcng(mwcnkmwcnoEN) Cristiane Vanessa Tagliari, Raquel K. Sanson e André Zanette, mwcnsmwcnwCaffeine degradation by Rhizopus delemar in packed bed column bioreactor using coffee husk as substrate, in mwcn0Brazilian Journal of Microbiology, vol.mwcn4 34, 2003-11, pp.mwcn8 102-104, mwcoaDOI:mwcoe10.1590/S1517-83822003000500035. mwcoiURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6262. ↑ mwcoyMarco Orrú, Xavier Guitart e Marzena Karcz-Kubicha, mwcocmwcogPsychostimulant pharmacological profile of paraxanthine, the main metabolite of caffeine in humans, in mwcokNeuropharmacology, vol.mwcoo 67, 2013-04, pp.mwcos 476-484, mwcowDOI:mwco010.1016/j.neuropharm.2012.11.029. mwco4URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-6363. ↑ mwcpiMirko S. Faber, Alexander Jetter e Uwe Fuhr, mwcpmmwcpqAssessment of CYP1A2 Activity in Clinical Practice: Why, How, and When?, in mwcpuBasic mwcpy& Clinical Pharmacology mwcpc& Toxicology, vol.mwcpg 97, n.mwcpk 3, 26 agosto 2005, pp.mwcpo 125-134, mwcpsDOI:mwcpw10.1111/j.1742-7843.2005.pto_973160.x. mwcp0URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-16-6464. ↑ mwcqeMaurizio Bonati, Roberto Latini e Ferruccio Galletti, mwcqimwcqmCaffeine disposition after oral doses, in mwcqqClinical Pharmacology and Therapeutics, vol.mwcqu 32, n.mwcqy 1, 1982-07, pp.mwcqc 98-106, mwcqgDOI:mwcqk10.1038/clpt.1982.132. mwcqoURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-6565. ↑ mwcq4Romain Meeusen, Bart Roelands e Lawrence L. Spriet, mwcq8mwcraCaffeine, Exercise and the Brain, S. Karger AG, 2013, pp.mwcre 1-12. mwcriURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6666. ↑ mwcryBarbara Marx, Éléonore Scuvée e Jacqueline Scuvée-Moreau, mwcrcmwcrgMécanismes de l’effet diurétique de la caféine, in mwcrkmédecine/sciences, vol.mwcro 32, n.mwcrs 5, 2016-05, pp.mwcrw 485-490, mwcr0DOI:mwcr410.1051/medsci/20163205015. mwcr8URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6767. ↑ mwcsm(mwcsqmwcsuEN) Yu-Chen Cheng, You-Ming Ding e Dueng-Yuan Hueng, mwcsymwcscCaffeine suppresses the progression of human glioblastoma via cathepsin B and MAPK signaling pathway, in mwcsgThe Journal of Nutritional Biochemistry, vol.mwcsk 33, 2016-07, pp.mwcso 63-72, mwcssDOI:mwcsw10.1016/j.jnutbio.2016.03.004. mwcs0URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6868. ↑ mwcte(mwctimwctmEN) Gullanki Naga Venkata Charan Tej e Prasanta Kumar Nayak, mwctqmwctuMechanistic considerations in chemotherapeutic activity of caffeine, in mwctyBiomedicine & Pharmacotherapy, vol.mwctc 105, 2018-09, pp.mwctg 312-319, mwctkDOI:mwcto10.1016/j.biopha.2018.05.144. mwctsURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-6969. ↑ mwct8(mwcuamwcueEN) Ariane Rocha Bartolomeu, Guilherme Ribeiro Romualdo e Carmen Griñán Lisón, mwcuimwcumCaffeine and Chlorogenic Acid Combination Attenuate Early-Stage Chemically Induced Colon Carcinogenesis in Mice: Involvement of oncomiR miR-21a-5p, in mwcuqInternational Journal of Molecular Sciences, vol.mwcuu 23, n.mwcuy 11, 4 giugno 2022, p.mwcuc 6292, mwcugDOI:mwcuk10.3390/ijms23116292. mwcuoURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-7070. ↑ mwcu4(mwcu8mwcvaEN) Gerard Ngueta, mwcvemwcviCaffeine and caffeine metabolites in relation to hypertension in U.S. adults, in mwcvmEuropean Journal of Clinical Nutrition, vol.mwcvq 74, n.mwcvu 1, 2020-01, pp.mwcvy 77-86, mwcvcDOI:mwcvg10.1038/s41430-019-0430-0. mwcvkURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-7171. ↑ mwcv0(mwcv4mwcv8EN) Hubert Kolb, Stephan Martin e Kerstin Kempf, mwcwamwcweCoffee and Lower Risk of Type 2 Diabetes: Arguments for a Causal Relationship, in mwcwiNutrients, vol.mwcwm 13, n.mwcwq 4, 31 marzo 2021, p.mwcwu 1144, mwcwyDOI:mwcwc10.3390/nu13041144. mwcwgURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-7272. ↑ mwcww(mwcw0mwcw4EN) Roseane Maria Maia Santos e Darcy Roberto Andrade Lima, mwcw8mwcxaCoffee consumption, obesity and type 2 diabetes: a mini-review, in mwcxeEuropean Journal of Nutrition, vol.mwcxi 55, n.mwcxm 4, 2016-06, pp.mwcxq 1345-1358, mwcxuDOI:mwcxy10.1007/s00394-016-1206-0. mwcxcURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-7373. ↑ mwcxs(mwcxwmwcx0EN) Li Tao, Wei Zhang e Yaxin Zhang, mwcx4mwcx8Caffeine promotes the expression of telomerase reverse transcriptase to regulate cellular senescence and aging, in mwcyaFood & Function, vol.mwcye 12, n.mwcyi 7, 2021, pp.mwcym 2914-2924, mwcyqDOI:mwcyu10.1039/D0FO03246H. mwcyyURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-7474. ↑ mwcyo(mwcysmwcywEN) A. Herman e A.P. Herman, mwcy0mwcy4Caffeine’s Mechanisms of Action and Its Cosmetic Use, in mwcy8Skin Pharmacology and Physiology, vol.mwcza 26, n.mwcze 1, 2013, pp.mwczi 8-14, mwczmDOI:mwczq10.1159/000343174. mwczuURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-17-7575. ↑ mwczsA. Smith, mwczwmwcz0Effects of caffeine on human behavior, in mwcz4Food and Chemical Toxicology, vol.mwcz8 40, n.mwcaa 9, 2002-09, pp.mwcae 1243-1255, mwcaiDOI:mwcam10.1016/s0278-6915(02)00096-0. mwcaqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-18-7676. ↑ mwcagDuncan Turnbull, Joseph V. Rodricks e Gregory F. Mariano, mwcakmwcaoNeurobehavioral hazard identification and characterization for caffeine, in mwcasRegulatory Toxicology and Pharmacology, vol.mwcaw 74, 2016-02, pp.mwca0 81-92, mwca4DOI:mwca810.1016/j.yrtph.2015.12.002. mwcbaURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-19-7777. ↑ mwcbqSarah Kerrigan e Tania Lindsey, mwcbumwcbyFatal caffeine overdose: Two case reports, in mwcbcForensic Science International, vol.mwcbg 153, n.mwcbk 1, 2005-10, pp.mwcbo 67-69, mwcbsDOI:mwcbw10.1016/j.forsciint.2005.04.016. mwcb0URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-7878. ↑ mwcceG. Fisone, A. Borgkvist e A. Usiello, mwccimwccmCaffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action, in mwccqCellular and Molecular Life Sciences (CMLS), vol.mwccu 61, n.mwccy 7-8, 1º aprile 2004, pp.mwccc 857-872, mwccgDOI:mwcck10.1007/s00018-003-3269-3. mwccoURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-7979. ↑ mwcc4Christopher J Derry, Sheena Derry e R Andrew Moore, mwcc8mwcdaCaffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults, in mwcdeCochrane Database of Systematic Reviews, John Wiley & Sons, Ltd, 10 agosto 2011. mwcdiURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-8080. ↑ mwcdy(mwcdcmwcdgEN) Motoki Fujimaki, Shinji Saiki e Yuanzhe Li, mwcdkmwcdoSerum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease, in mwcdsNeurology, vol.mwcdw 90, n.mwcd0 5, 30 gennaio 2018, mwcd4DOI:mwcd810.1212/WNL.0000000000004888. mwceaURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-8181. ↑ mwceq(mwceumwceyEN) Katarzyna Socała, Aleksandra Szopa e Anna Serefko, mwcecmwcegNeuroprotective Effects of Coffee Bioactive Compounds: A Review, in mwcekInternational Journal of Molecular Sciences, vol.mwceo 22, n.mwces 1, 24 dicembre 2020, p.mwcew 107, mwce0DOI:mwce410.3390/ijms22010107. mwce8URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-20-8282. ↑ mwcfuP. Nawrot, S. Jordan e J. Eastwood, mwcfymwcfcEffects of caffeine on human health, in mwcfgFood Additives and Contaminants, vol.mwcfk 20, n.mwcfo 1, 2003-01, pp.mwcfs 1-30, mwcfwDOI:mwcf010.1080/0265203021000007840. mwcf4URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-21-8383. ↑ mwcgiAlan Wayne Jones, mwcgmmwcgqReview of Caffeine-Related Fatalities along with Postmortem Blood Concentrations in 51 Poisoning Deaths, in mwcguJournal of Analytical Toxicology, vol.mwcgy 41, n.mwcgc 3, 18 febbraio 2017, pp.mwcgg 167-172, mwcgkDOI:mwcgo10.1093/jat/bkx011. mwcgsURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-22-8484. ↑ mwcg8Jung Woo Lee, Yookyung Kim e Vidya Perera, mwchamwchePrediction of plasma caffeine concentrations in young adolescents following ingestion of caffeinated energy drinks: a Monte Carlo simulation, in mwchiEuropean Journal of Pediatrics, vol.mwchm 174, n.mwchq 12, 26 giugno 2015, pp.mwchu 1671-1678, mwchyDOI:mwchc10.1007/s00431-015-2581-x. mwchgURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-23-8585. ↑ mwchwIan F. Musgrave, Rachael L. Farrington e Claire Hoban, mwch0mwch4Caffeine toxicity in forensic practice: possible effects and under-appreciated sources, in mwch8Forensic Science, Medicine, and Pathology, vol.mwcia 12, n.mwcie 3, 25 giugno 2016, pp.mwcii 299-303, mwcimDOI:mwciq10.1007/s12024-016-9786-9. mwciuURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-25-8686. ↑ mwcikSeema B. Jabbar e Mark G. Hanly, mwciomwcisFatal Caffeine Overdose, in mwciwAmerican Journal of Forensic Medicine mwci0& Pathology, vol.mwci4 34, n.mwci8 4, 2013-12, pp.mwcja 321-324, mwcjeDOI:mwcji10.1097/paf.0000000000000058. mwcjmURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-26-8787. ↑ mwcjsPriya Banerjee, Zabiullah Ali e Barry Levine, mwcjwmwcj0Fatal Caffeine Intoxication: A Series of Eight Cases from 1999 to 2009, in mwcj4Journal of Forensic Sciences, vol.mwcj8 59, n.mwcka 3, 6 febbraio 2014, pp.mwcke 865-868, mwckiDOI:mwckm10.1111/1556-4029.12387. mwckqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-8888. ↑ mwckg(mwckkmwckoEN) Cyril Willson, mwcksmwckwThe clinical toxicology of caffeine: A review and case study, in mwck0Toxicology Reports, vol.mwck4 5, 2018, pp.mwck8 1140-1152, mwclaDOI:mwcle10.1016/j.toxrep.2018.11.002. mwcliURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-8989. ↑ mwclyAstrid Nehlig, mwclcmwclgInterindividual Differences in Caffeine Metabolism and Factors Driving Caffeine Consumption, in mwclkPharmacological Reviews, vol.mwclo 70, n.mwcls 2, 7 marzo 2018, pp.mwclw 384-411, mwcl0DOI:mwcl410.1124/pr.117.014407. mwcl8URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-32-9090. ↑ mwcmmLorenz Bott-Flügel, Alexandra Bernshausen e Heike Schneider, mwcmqmwcmuSelective Attenuation of Norepinephrine Release and Stress-Induced Heart Rate Increase by Partial Adenosine A1 Agonism, in mwcmyPLoS ONE, vol.mwcmc 6, n.mwcmg 3, 28 marzo 2011, pp.mwcmk e18048, mwcmoDOI:mwcms10.1371/journal.pone.0018048. mwcmwURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-33-9191. ↑ mwcnaAnastasios Lymperopoulos, Ava Brill e Katie A. McCrink, mwcnemwcniGPCRs of adrenal chromaffin cells mwcnm& catecholamines: The plot thickens, in mwcnqThe International Journal of Biochemistry mwcnu& Cell Biology, vol.mwcny 77, 2016-08, pp.mwcnc 213-219, mwcngDOI:mwcnk10.1016/j.biocel.2016.02.003. mwcnoURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-34-9292. ↑ mwcn4Ching-Jiunn Tseng, Julie Y.H. Chan e Wan-Chen Lo, mwcn8mwcoaModulation of Catecholamine Release by Endogenous Adenosine in the Rat Adrenal Medulla, in mwcoeJournal of Biomedical Science, vol.mwcoi 8, n.mwcom 5, 2001, pp.mwcoq 389-394, mwcouDOI:mwcoy10.1159/000054059. mwcocURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-27-9393. ↑ mwcosRahi Kapur e Michael D. Smith, mwcowmwco0Treatment of cardiovascular collapse from caffeine overdose with lidocaine, phenylephrine, and hemodialysis, in mwco4The American Journal of Emergency Medicine, vol.mwco8 27, n.mwcpa 2, 2009-02, pp.mwcpe 253.e3–253.e6, mwcpiDOI:mwcpm10.1016/j.ajem.2008.06.028. mwcpqURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-28-9494. ↑ mwcpoChristopher P. Holstege, Yvonne Hunter e Alexander B. Baer, mwcpsmwcpwMassive Caffeine Overdose Requiring Vasopressin Infusion and Hemodialysis, in mwcp0Journal of Toxicology: Clinical Toxicology, vol.mwcp4 41, n.mwcp8 7, 2003-01, pp.mwcqa 1003-1007, mwcqeDOI:mwcqi10.1081/clt-120026526. mwcqmURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-29-9595. ↑ mwcqkKavita M. Babu, Richard James Church e William Lewander, mwcqomwcqsEnergy Drinks: The New Eye-Opener For Adolescents, in mwcqwClinical Pediatric Emergency Medicine, vol.mwcq0 9, n.mwcq4 1, 2008-03, pp.mwcq8 35-42, mwcraDOI:mwcre10.1016/j.cpem.2007.12.002. mwcriURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-9696. ↑ mwcryPier Andrea Borea, Stefania Gessi e Stefania Merighi, mwcrcmwcrgPharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art, in mwcrkPhysiological Reviews, vol.mwcro 98, n.mwcrs 3, 1º luglio 2018, pp.mwcrw 1591-1625, mwcr0DOI:mwcr410.1152/physrev.00049.2017. mwcr8URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-9797. ↑ mwcsmChristina Campana, Peter L. Griffin e Erin L. Simon, mwcsqmwcsuCaffeine overdose resulting in severe rhabdomyolysis and acute renal failure, in mwcsyThe American Journal of Emergency Medicine, vol.mwcsc 32, n.mwcsg 1, 2014-01, pp.mwcsk 111.e3–111.e4, mwcsoDOI:mwcss10.1016/j.ajem.2013.08.042. mwcswURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-9898. ↑ mwctaW-F Chiang, M-T Liao e C-J Cheng, mwctemwctiRhabdomyolysis induced by excessive coffee drinking, in mwctmHuman mwctq& Experimental Toxicology, vol.mwctu 33, n.mwcty 8, 12 novembre 2013, pp.mwctc 878-881, mwctgDOI:mwctk10.1177/0960327113510536. mwctoURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-9999. ↑ mwct4mwct8mwcuahsdb database - caffeine, su mwcuetoxnet.nlm.nih.gov.

cite-note-100100. ↑ mwcuuLuisa Muraro, Laura Longo e Federico Geraldini, mwcuymwcucIntralipid in acute caffeine intoxication: a case report, in mwcugJournal of Anesthesia, vol.mwcuk 30, n.mwcuo 5, 7 giugno 2016, pp.mwcus 895-899, mwcuwDOI:mwcu010.1007/s00540-016-2198-x. mwcu4URL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-101101. ↑ mwcviSayaka Ishigaki, Hirotaka Fukasawa e Naoko Kinoshita-Katahashi, mwcvmmwcvqCaffeine Intoxication Successfully Treated by Hemoperfusion and Hemodialysis, in mwcvuInternal Medicine, vol.mwcvy 53, n.mwcvc 23, 2014, pp.mwcvg 2745-2747, mwcvkDOI:mwcvo10.2169/internalmedicine.53.2882. mwcvsURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-102102. ↑ mwcv8Eugénie Colin-Benoit, Raymond Friolet e Marco Rusca, mwcwamwcweIntoxication sévère à la caféine traitée par hémodialyse et hémodiafiltration, in mwcwiNéphrologie mwcwm& Thérapeutique, vol.mwcwq 13, n.mwcwu 3, 2017-05, pp.mwcwy 183-187, mwcwcDOI:mwcwg10.1016/j.nephro.2016.10.005. mwcwkURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-103103. ↑ mwcw0mwcw4mwcw8Caffeina | EFSA, su mwcxawww.efsa.europa.eu, 27 maggio 2015. mwcxeURL consultato il 12 giugno 2024.

cite-note-104104. ↑ mwcxu(mwcxymwcxcEN) Shalini S. Arya, Rahul Venkatram e Pavankumar R. More, mwcxgmwcxkThe wastes of coffee bean processing for utilization in food: a review, in mwcxoJournal of Food Science and Technology, vol.mwcxs 59, n.mwcxw 2, 2022-02, pp.mwcx0 429-444, mwcx4DOI:mwcx810.1007/s13197-021-05032-5. mwcyaURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-105105. ↑ mwcyq(mwcyumwcyyEN) Erick M. Peña-Lucio, Liliana Londoño-Hernández e J.A. Ascacio-Valdes, mwcycmwcygUse of coffee pulp and sorghum mixtures in the production of n-demethylases by solid-state fermentation, in mwcykBioresource Technology, vol.mwcyo 305, 2020-06, p.mwcys 123112, mwcywDOI:mwcy010.1016/j.biortech.2020.123112. mwcy4URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-106106. ↑ mwczi(mwczmmwczqEN) Claudia P. Carrasco-Cabrera, Tina L. Bell e Michael A. Kertesz, mwczumwczyCaffeine metabolism during cultivation of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) with spent coffee grounds, in mwczcApplied Microbiology and Biotechnology, vol.mwczg 103, n.mwczk 14, 2019-07, pp.mwczo 5831-5841, mwczsDOI:mwczw10.1007/s00253-019-09883-z. mwcz0URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-107107. ↑ mwc0e(mwc0imwc0mEN) L. Fan, A. Pandey e R. Mohan, mwc0qmwc0uUse of various coffee industry residues for the cultivation of Pleurotus ostreatus in solid state fermentation, in mwc0yActa Biotechnologica, vol.mwc0c 20, n.mwc0g 1, 2000-01, pp.mwc0k 41-52, mwc0oDOI:mwc0s10.1002/abio.370200108. mwc0wURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-108108. ↑ mwc1aFan Leifa, Ashok Pandey e Carlos R. Soccol, mwc1emwc1iProduction of Flammulina velutipes on coffee husk and coffee spent-ground, in mwc1mBrazilian Archives of Biology and Technology, vol.mwc1q 44, n.mwc1u 2, 2001-06, pp.mwc1y 205-212, mwc1cDOI:mwc1g10.1590/S1516-89132001000200015. mwc1kURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-109109. ↑ mwc10(mwc14mwc18EN) Mariana Lopes de Sousa, Déborah Yara Alves Cursino dos Santos e Fungyi Chow, mwc2amwc2eCaffeine as a contaminant of periphyton: ecological changes and impacts on primary producers, in mwc2iEcotoxicology, vol.mwc2m 30, n.mwc2q 4, 2021-05, pp.mwc2u 599-609, mwc2yDOI:mwc2c10.1007/s10646-021-02381-x. mwc2gURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-110110. ↑ mwc2w(mwc20mwc24EN) L.R. Vieira, A.M.V.M. Soares e R. Freitas, mwc28mwc3aCaffeine as a contaminant of concern: A review on concentrations and impacts in marine coastal systems, in mwc3eChemosphere, vol.mwc3i 286, 2022-01, p.mwc3m 131675, mwc3qDOI:mwc3u10.1016/j.chemosphere.2021.131675. mwc3yURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-111111. ↑ mwc3o(mwc3smwc3wEN) Raquel Dafouz, Neus Cáceres e José Luis Rodríguez-Gil, mwc30mwc34Does the presence of caffeine in the marine environment represent an environmental risk? A regional and global study, in mwc38Science of The Total Environment, vol.mwc4a 615, 2018-02, pp.mwc4e 632-642, mwc4iDOI:mwc4m10.1016/j.scitotenv.2017.09.155. mwc4qURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-112112. ↑ mwc4g(mwc4kmwc4oEN) Suyanne Angie Lunelli Bachmann, Tatiana Calvete e Liliana Amaral Féris, mwc4smwc4wCaffeine removal from aqueous media by adsorption: An overview of adsorbents evolution and the kinetic, equilibrium and thermodynamic studies, in mwc40Science of The Total Environment, vol.mwc44 767, 2021-05, p.mwc48 144229, mwc5aDOI:mwc5e10.1016/j.scitotenv.2020.144229. mwc5iURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-113113. ↑ mwc5y(mwc5cmwc5gEN) Raffaele Romano, Lucia De Luca e Giulia Basile, mwc5kmwc5oThe Use of Carbon Dioxide as a Green Approach to Recover Bioactive Compounds from Spent Coffee Grounds, in mwc5sFoods, vol.mwc5w 12, n.mwc50 10, 11 maggio 2023, p.mwc54 1958, mwc58DOI:mwc6a10.3390/foods12101958. mwc6eURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-114114. ↑ mwc6u(mwc6ymwc6cEN) Kinji Kobori, Yuto Maruta e Shigeru Mineo, mwc6gmwc6kPolyphenol-Retaining Decaffeinated Cocoa Powder Obtained by Supercritical Carbon Dioxide Extraction and Its Antioxidant Activity, in mwc6oFoods, vol.mwc6s 2, n.mwc6w 4, 14 ottobre 2013, pp.mwc60 462-477, mwc64DOI:mwc6810.3390/foods2040462. mwc7aURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-115115. ↑ mwc7q(mwc7umwc7yEN) Xuejun Pan, Guoguang Niu e Huizhou Liu, mwc7cmwc7gMicrowave-assisted extraction of tea polyphenols and tea caffeine from green tea leaves, in mwc7kChemical Engineering and Processing: Process Intensification, vol.mwc7o 42, n.mwc7s 2, 2003-02, pp.mwc7w 129-133, mwc70DOI:mwc7410.1016/S0255-2701(02)00037-5. mwc78URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-116116. ↑ mwc8m(mwc8qmwc8uEN) Zaixiang Lou, Chaojuan Er e Jing Li, mwc8ymwc8cRemoval of caffeine from green tea by microwave-enhanced vacuum ice water extraction, in mwc8gAnalytica Chimica Acta, vol.mwc8k 716, 2012-02, pp.mwc8o 49-53, mwc8sDOI:mwc8w10.1016/j.aca.2011.07.038. mwc80URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-117117. ↑ mwc9e(mwc9imwc9mEN) J.A. Serna-Jiménez, L.S. Torres-Valenzuela e A. Sanín Villarreal, mwc9qmwc9uAdvanced extraction of caffeine and polyphenols from coffee pulp: Comparison of conventional and ultrasound-assisted methods, in mwc9yLWT, vol.mwc9c 177, 2023-03, p.mwc9g 114571, mwc9kDOI:mwc9o10.1016/j.lwt.2023.114571. mwc9sURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-118118. ↑ mwc98(mwc-amwc-eEN) Chenguang Sheng, A.G. Agwu Nnanna e Yanghe Liu, mwc-imwc-mRemoval of Trace Pharmaceuticals from Water using coagulation and powdered activated carbon as pretreatment to ultrafiltration membrane system, in mwc-qScience of The Total Environment, vol.mwc-u 550, 2016-04, pp.mwc-y 1075-1083, mwc-cDOI:mwc-g10.1016/j.scitotenv.2016.01.179. mwc-kURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-119119. ↑ mwc-0mwc-4mwc-8Removal of Contaminants of Emerging Concern (CECs) Using a Membrane Bioreactor (MBR): a short review, in mwc-aGlobal NEST: the international Journal, 10 aprile 2019, mwc-eDOI:mwc-i10.30955/gnj.002823. mwc-mURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-120120. ↑ mwc-c(mwc-gmwc-kEN) Zilin Yu, Huanhuan Deng e Huan Qu, mwc-omwc-sPenicillium simplicissimum possessing high potential to develop decaffeinated Qingzhuan tea, in mwc-wLWT, vol.mwc-0 165, 2022-08, p.mwc-4 113606, mwc-8DOI:mwdaa10.1016/j.lwt.2022.113606. mwdaeURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-121121. ↑ mwdau(mwdaymwdacEN) Yali Jiang, Yu Lu e Youyi Huang, mwdagmwdakBacillus amyloliquefaciens HZ-12 heterologously expressing NdmABCDE with higher ability of caffeine degradation, in mwdaoLWT, vol.mwdas 109, 2019-07, pp.mwdaw 387-394, mwda0DOI:mwda410.1016/j.lwt.2019.04.033. mwda8URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-122122. ↑ mwdbm(mwdbqmwdbuEN) S. Gokulakrishnan, K. Chandraraj e Sathyanarayana N. Gummadi, mwdbymwdbcMicrobial and enzymatic methods for the removal of caffeine, in mwdbgEnzyme and Microbial Technology, vol.mwdbk 37, n.mwdbo 2, 2005-07, pp.mwdbs 225-232, mwdbwDOI:mwdb010.1016/j.enzmictec.2005.03.004. mwdb4URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-123123. ↑ mwdci(mwdcmmwdcqEN) Ana Luisa Anaya, mwdcumwdcyMetabolism and Ecology of Purine Alkaloids, in mwdccFrontiers in Bioscience, vol.mwdcg 11, n.mwdck 1, 2006, p.mwdco 2354, mwdcsDOI:mwdcw10.2741/1975. mwdc0URL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-124124. ↑ mwddeFelipe de Jesuus Vilchis Mora, Cruz Garcia Lirios e Maria Luisa Quintero Soto, mwddimwddmStructural Equation Modeling of Pregnancy in the COVID–19 Era, in mwddqMedPress Public Health and Epidemiolog, vol.mwddu 1, n.mwddy 1, 7 settembre 2022, mwddcDOI:mwddg10.33582/mpphe.2022.202207004. mwddkURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-125125. ↑ mwdd0(mwdd4mwdd8EN) Jacob Friedman e George R. Waller, mwdeamwdeeCaffeine hazards and their prevention in germinating seeds of coffee (Coffea arabica L.), in mwdeiJournal of Chemical Ecology, vol.mwdem 9, n.mwdeq 8, 1983-08, pp.mwdeu 1099-1106, mwdeyDOI:mwdec10.1007/BF00982214. mwdegURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-126126. ↑ mwdew(mwde0mwde4EN) James A. Nathanson, mwde8mwdfaCaffeine and Related Methylxanthines: Possible Naturally Occurring Pesticides, in mwdfeScience, vol.mwdfi 226, n.mwdfm 4671, 12 ottobre 1984, pp.mwdfq 184-187, mwdfuDOI:mwdfy10.1126/science.6207592. mwdfcURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-127127. ↑ mwdfs(mwdfwmwdf0EN) Yun-Soo Kim e Hiroshi Sano, mwdf4mwdf8Pathogen resistance of transgenic tobacco plants producing caffeine, in mwdgaPhytochemistry, vol.mwdge 69, n.mwdgi 4, 2008-02, pp.mwdgm 882-888, mwdgqDOI:mwdgu10.1016/j.phytochem.2007.10.021. mwdgyURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-128128. ↑ mwdgo(mwdgsmwdgwEN) Robert G. Hollingsworth, John W. Armstrong e Earl Campbell, mwdg0mwdg4Caffeine as a repellent for slugs and snails, in mwdg8Nature, vol.mwdha 417, n.mwdhe 6892, 2002-06, pp.mwdhi 915-916, mwdhmDOI:mwdhq10.1038/417915a. mwdhuURL consultato il 13 giugno 2024.

cite-note-129129. ↑ mwdhk(mwdhomwdhsEN) Akifumi Sugiyama, Cecile M. Sano e Kazufumi Yazaki, mwdhwmwdh0Caffeine fostering of mycoparasitic fungi against phytopathogens, in mwdh4Plant Signaling & Behavior, vol.mwdh8 11, n.mwdia 1, 2 gennaio 2016, pp.mwdie e1113362, mwdiiDOI:mwdim10.1080/15592324.2015.1113362. mwdiqURL consultato il 13 giugno 2024.

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• mwdkmCaffeina su albanesi.it, su albanesi.it. URL consultato il 30 aprile 2019 (archiviato dall'url originale il 27 ottobre 2017).

• mwdku(EN) Caffeina in prodotti energetici, su caffeineinformer.com.

• mwdkc(EN) ChemSub Online: Caffeina, su chemsub.online.fr.